對多糖類有效部位新藥藥學研究的建議(doc 8頁)

多糖廣泛存在於動物、植物、微生物等有機體中，來源很廣。其中研究較早且最多的是從細菌中得到的各種莢膜多糖，它在醫藥上主要用於疫苗生產。多糖的研究起自20世紀60年代，從20世紀70年代開始逐漸發現多糖及其複合物(蛋白多糖和脂多糖)具有多方麵的藥理作用，主要包括：增強免疫、抗腫瘤、降血壓、降血脂、降血糖、抗衰老、增強骨髓造血機能、抗輻射、對肝腎等主要髒器的保護作用等。
由於多糖多種多樣的生物活性以及在保健、疾病治療領域的廣泛使用，使多糖生物資源的開發利用和研究日益活躍，成為天然藥物、生物化學、生命科學的研究熱點。筆者在近年的中藥新藥審評中遇到了一些以多糖為有效部位的新藥，並且發現了一些值得討論的問題。多糖的質量控製是一個全過程的控製，現就工藝研究、質量控製研究兩個方麵進行討論。
一、 工藝方麵：
現階段多糖類有效部位新藥的申請相對較少，作為新藥工業化生產的提取純化方法還不成熟，以下介紹的一些方法，在多糖研究中雖比較常用，但應用於新藥生產中是否可行，尚需深入研究，要結合品種特點及環保等因素綜合考慮。
1、 提取純化
多糖的工藝研究一般包括提取、除脂、脫色、除蛋白、醇沉、柱分離純化、透析等基本步驟。多糖的提取及分離純化直接影響到成品中多糖的純度，從而影響到多糖類有效部位的質量控製，最終影響到成品的療效。
對多糖的提取純化方法應根據不同的動、植物來源采用不同的方法進行提取純化。為保證多糖提取較充分，首先要根據多糖的存在形式及提取部位不同，決定在提取之前是否做預處理。動物多糖及微生物細胞內多糖的組織細胞多有脂質包圍，一般先加入甲醇或1∶1的乙醇乙醚混合溶液或石油醚進行脫脂；含色素較高的根、莖、葉、果實類需進行脫色處理，然後用水、鹽或稀堿水在不同溫度下提取，應避免在酸性條件下提取，以防引起糖苷鍵的斷裂。一般植物多糖提取多采用熱水浸提法，所得多糖提取液可直接或離心除去不溶物。
在選擇提取純化方法時，應考慮所用方法對不同類別多糖及在大生產條件下的適應情況。如凝膠柱層析法常用的凝膠有葡聚糖凝膠和瓊脂糖凝膠，以不同濃度的鹽溶液和緩衝溶液作為洗脫劑，從而使不同大小的多糖分子得到分離純化，但不適宜粘多糖的分離。
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