國家重點研究疾病及醫療發展管理知識規劃(DOC 39頁)

國家重點研究疾病及醫療發展管理知識規劃(DOC 39頁)目錄：

一、項目主要研究內容和預期目標
二、項目研究計劃的完成情況
三、項目研究成果的水平與創新性、項目實施效果

國家重點研究疾病及醫療發展管理知識規劃(DOC 39頁)簡介：

1、血管重塑
高血壓、動脈硬化、PTCA術後再狹窄、心肌肥大、心梗及血栓形成等多種與心髒和血管損傷有關的疾病，在發病過程中都具有心髒和血管的細胞遷移、肥大、增殖、壞死及凋亡等表現，細胞外基質的成份和量發生變化，以致心髒和血管的形態結構和功能代謝都發生了顯著改變，稱為重塑（Remodeling）。心血管重塑是高血壓、動脈粥樣硬化和心力衰竭等多種心血管疾病發生和發展的共同病理基礎，也是目前心血管疾病防治的重要靶的。
新基因---hyperplasia suppressor gene（HRG）抑製血管平滑肌增殖通過對自發性高血壓大鼠（SHR）和正常血壓大鼠（WKY）的平滑肌細胞進行基因差異篩選，發現並克隆了具有抑製細胞增生功能的增生抑製基因HRG（又稱rat mitofusin-2）。我們在細胞和整體水平上研究了HSG對血管平滑肌細胞增殖的影響。發現高血壓時HSG表達降低；而在血管平滑肌細胞中過表達HSG則抑製血清及生長因子所刺激的血管平滑肌細胞增殖。整體動物頸動脈球囊拉傷後，腺病毒介導HSG基因轉入可以顯著抑製再狹窄的發生。其作用機製是HSG通過抑製Ras-ERK/MAPK信號並將細胞周期阻斷在G0/G1期，從而血管抑製平滑肌細胞增殖。HSG抑細胞增殖作用與基因上的ras結合位點相關，並不依賴於其線粒體融合位點。本工作是原‘攀登計劃‘（八五和九五計劃）的繼續，曆時十餘年，在本項目研究中確認了該基因的功能，終於發表在Nature Cell Biology, 2004,6(9):872-883。雜誌編輯部為本文撰寫了評論員文章，指出中國科學家此次工作中發現的細胞增殖抑製基因，揭示了一條新的調節細胞增殖的信號傳導通路，對動脈粥樣硬化、高血壓和血管再狹窄等心血管疾病的發病和防治可能具有重要意義。
新基因—hhLIM心肌肥大效應我們明確了“八五”“九五”期間發現的、與心血管係統有關的新基因—LIM基因的新成員--hhLIM的生理功能。hhlim蛋白作為致心肌肥大因子的效應物，能反式激活心肌肥大標誌基因腦鈉素（BNP）和α-actin 表達，並與Nkx2.5具有協同作用。在致心肌肥大因素的持續作用下，胞質中hhlim蛋白和α-actin表達均顯著增加，並使二者在細胞骨架中的比例改變而表現為細胞肥大表型，Hhlim可能成為防治心肌肥大的新的幹預靶點。上述研究結果發表在在：Life Sciences 2002; 70: 799-807. Biochemistry(Moscow), 2003,68(6): 650-657; Biochim Biophys Acta,2004,1690(1):1-10; Fure Cardiol 1(#):319-329, 2005; Biochemistry(Moscow), 2005（in press）

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