藥物研發與評價研討班會議資料集(DOC 51頁)

內容摘要
0 說明
0.1 研討的主題有：
0.1.1 新法規下仿製藥的研發和評價
0.1.2 仿製原料藥的工藝研究
0.1.3 仿製製劑的處方工藝研究
0.1.4 仿製藥的質量研究中的有關物質檢查研究
0.1.5 其他常見問題分析
0.1.6 物等效性研究中的主要問題分析等。
石藥集團的牛占旗博士的企業實踐經驗講座 ----------“軟膠囊及其生產和質量控製”
0.2 下麵是集體答疑的問題：
0.2.1 複方氨基酸製劑，因使用柱前衍生法進行處理，會帶入其它衍生物，因此目前很難測定有關物質（也不要求），可以通過控製原料藥的有關物質含量。0.2.2 二氯甲烷屬二類溶劑，目前無藥用標準，需在使用分析純的基礎上進行精製，參考有機溶劑的藥用要求製定訂內控標準。今後在審評中，對於有機溶劑的使用和限度問題時，審評中心隻會考慮其安全性，不會考慮成本及溶劑使用的多少。
0.2.3 三類藥的工藝驗證問題，目前沒有進行前動態核查，但最終目的還是要確保製劑工藝能夠滿足生產放大規模；
0.2.4 在旋光度測定中旋光性不穩定可能是物質在溶劑中出現消旋化或旋光轉化現象，但旋光異構體應選擇異構體檢查來檢測光學純度；
0.2.5 阿奇黴素的生物效價法改成HPLC法的問題，因為目前中檢所隻有提供供效價法的標準品，但供HPLC的對照品不久也會出台，其有關物質測定方法已統一並公布在藥監局網站，目前難於買到雜質對照品，但可以購買已知雜質含量的雜質混合液，通過相對保留時間來進行定位後測定。
0.2.6 某一膠囊仿製藥的生物等效性問題，如果國內有膠囊，國外有片劑進口，還是建議我們要以進口片劑作為參比製劑為好，最好是兩個都用。
0.2.7 雙室袋製劑國家目前暫緩處理，涉及到政策導向及產業化的問題，主要是包材技術、質量不成熟完善。
0.2.8 多糖類藥物、核酸類藥物以及蛋白多肽類藥物，目前不要求測定有關物質，主要對平均分子量與分子量分布進行質量研究和穩定性考察。
0.2.9 原料用料較少，需采用等量遞加法進行混合才能夠滿足含量均勻度要求的產品生產問題，建議先采用小型混合機混合，驗證混合均勻後再用大混合機混合，不能用手工等量遞加過篩混合，這樣不符合大生產要求，難於通過核查要求。

..............................